Kronični endometritis i HPV

Magazin StatusPraesens br. 3 [9] 08/2012

Dr. Ara Leonidovich Unanyan, dr. med. Znanosti, prof. Zavod za akušerstvo i ginekologiju br. 1. 1. Moskovsko državno medicinsko sveučilište. IM Sechenov;

Iraida Stepanovna Sidorova, Slav. Istraživač Ruske Federacije, dopisnik RAMS-a, prof. Zavod za akušerstvo i ginekologiju br. 1. 1. Moskovsko državno medicinsko sveučilište. IM Sechenov;

Julia M. Kossovich, studentica istog odjela;

Dr. Evgenia altarovna kogan, dr. med. Znanosti, prof., Voditeljica prvog odjela za patologiju NTSAGiP. VI Kulakov;

Tatyana Aleksandrovna Demura, Kand. med. Znanost, umjetnost Patentirana znanost i tehnologija su NTSAGiP. VI Kulakov

Sve su pojave vanjskog svijeta bliske i teško ih je povezati, ali ponekad je nemoguće ne primijetiti da ne spominjem niti ove različite utjecaje niti pogoršanje koje se opaža na pojedinim elementima. Zbog toga se pojednostavljena opažanja i eksperimenti znanstvenika in vitro na ljudskom tijelu mogu radikalno razlikovati od zbivanja u prirodi. To se posebno odnosi na kancerogenezu – zbroj poznatih čimbenika koji doprinose životu daleko je agresivniji od bilo koje pojedinačne komponente.

I sada nas ne čudi što su najnoviji znanstveni podaci opet prisiljeni osvrnuti se na patološko stanje koje dobro surađujemo, kronični endometritis i infekciju ljudskim virusom papiloma jer obje strane mogu uzrokovati prediktore raka. Pregled inozemnih publikacija i istraživanja autora sugerira da zbog displazije ne postoji samo jedan cerviks, već gotovo svaki organ.

– Patološki izrasline na genitalijama – prvo spominjanje smokve u drevnim grčkim dokumentima iz 1. stoljeća prije Krista kako bi se utvrdilo: humani virus papiloma (HPV) ili radije simptomi zaraze ljudskim virusom papiloma već je dugo vremena čovječanstvo , Uzorni izvor i način seksualne infekcije grlića maternice otkrio je talijanski liječnik Dominik Antonio Rigoni-Stern, koji je analizirao umrlice između 1760. i 1830. u Veroni u Italiji. Istaknuo je da je rak grlića maternice češći uzrok smrti za oženjene žene i udovice; nikad nije viđen s djevicama i redovnicama.

Prve pokušaje proučavanja HPV infekcije zajedno s patogenezom malignih bolesti domaćih stručnjaka provedenim 1946. tijekom posljednjih godina Drugog svjetskog rata sovjetski znanstvenik Lev Zilber stvorio je prvi koncept virusnog karcinoma u svijetu.

Sedamdesetih godina prošlog stoljeća njemački virolog Harold zur Hausen (do Hausena H.) nakon 34 godine rada s 10.000 pacijenata dokazao je svoju hipotezu o odnosu HPV-a i raka vrata maternice, za što je dobio Nobelovu nagradu za medicinu i fiziologiju Studija o HPV-u već se paralelno provodi i sa karcinomima. Ta množina uopće nije slučajna.

Rezultati brojnih studija provedenih nakon rada Zur Hausen bili su od praktičnog značaja s praktičnog stajališta – HPV-ova “sfera utjecaja” nije ograničena na rak grlića maternice. Nažalost, ovaj je virus izoliran od zloćudnih tumora gotovo svih organa osim srca i bubrega!

Papomialgija se često pojavljuje u tkivima različitih karcinoma u anogenoj regiji i u reproduktivnim organima (vulvar, vaginalni sustav, rak penisa ili prostate 1.2) i drugim sustavima (tonzilitis, usna šupljina, ždrijelo, jednjak, želudac, debelo crijevo, jetra, dojka) itd. Pluća, koža i mjehur). Osobito je važna činjenica da gotovo svaki epitel, višeslojni ili jednoslojni može utjecati na HPV.

HPV, poput grlića maternice, vjerojatno će izravno ometati staničnu proliferaciju – može uzrokovati različite stanične transformacije: rak i rak, kao i benigne. Kada o koži opet pričamo o benignim promjenama, najopasnijem papilomu se sjetimo (tj. Bradavice) da virus ima ime, tada je sve u usporedbi s organima reproduktivnog sustava mnogo kompliciranije, jer zahtijevaju i benigne promjene poput sluznice maternice način reproduktivne funkcije.

Uz zabrinjavajuće statistike da je, na primjer, u SAD-u 42,5% žena u dobi od 14 do 59 godina zaraženo HPV4, ove su informacije od velike važnosti za globalnu medicinsku zajednicu. Infekcija humanim papiloma virusima općenito je impresivno drugo mjesto među najopasnijim i najskupljim u liječenju SPI nakon infekcije HIV-om. Stoga se broj znanstvenih članaka o HPV-u i njegovim učincima na staničnu proliferaciju povećao posljednjih godina s geometrijskim trendovima. Jedna od najtoplijih i najaktivnijih tema koja se proučava je utjecaj HPV-a na endometrij.

Odgovor brutalni

Općenito, učinak HPV-a na epitel treba gledati ponajprije kroz prizmu ploščatocelične metaplazije, što nam je poznato iz dugo proučenog problema karcinoma grlića maternice i vrata maternice.

Učestalost plazemske stanične metaplazije odražava se pojavom višeslojnog pahuljastog izgleda umjesto uobičajenog jednoslojnog ili višeslojnog epitela.

Ovaj je fenomen opisan uglavnom za bronhijalnu i probavnu sluznicu. U ginekološkoj praksi epiteli cerviksa su najčešća metaplazija pločastih stanica. S patogenetskog stajališta, metaplazija je reakcija tkiva na kroničnu iritaciju.

U stvari, to je postupak u kojem se jedna vrsta zrelih, oštrih stanica zamjenjuje manje zrelim stanicama prema dobro definiranim funkcijama (tj. Visoko diferenciranim stanicama). Te nezrele (slabo diferencirane) stanice imaju nekoliko mogućnosti prilagodbe jer se mogu transformirati u bilo koju stanicu otporniju na štetne faktore3.

Na primjer, čir na želucu razvio je ravnu metaplaziju želučanog epitela da umanji štetne učinke viška kiseline i enzima. Kad je isključeni ometajući faktor, metaplazija se obično vraća u svoju normalnu strukturu.

Međutim, kao znak patološkog procesa metaplazija pločastih stanica nije uvijek ograničavajući faktor – to je ono što uzrokuje “duboku metaplaziju” kada nezrele (slabo diferencirane) stanice akumuliraju kritični broj genetskih mutacija i izgube sposobnost kontrole svoje podjele. Postaje pravi kancerozni supstrat. Posljednjih se godina značajno povećao broj publikacija o povezanosti HPV-a sa skvamoznom metaplazijom. Dokazana je povezanost HPV-a i raka vrata maternice – nađeno je da je papiloma virus 100% povezan s tumorom ovog mjesta. Ali to nije bilo dovoljno. Između 1997. i 1998. godine, japanski istraživači5,6 pokazali su da mješoviti karcinom adenokarcinoma (epitelna lopatica) komponente ovih pločastih stanica pluća i debelog crijeva i dalje ostaje zaražen HPV-om. Slični nalazi omogućuju histološkoj infekciji ključnu ulogu s HPV stanicama u pokretanju morfoloških promjena poput metafloze pločastih stanica u svim epitelima zaraznih infekcija, koji zauzvrat sudjeluju u stvaranju miješanih karcinoma. Zanimljivo je da metaplastične stanice i dalje izražavaju obilježja visoko diferenciranih epitelnih stanica na njihovim površinskim molekularnim markerima7. Čini se da je takva stanica “zarobljena”: dijelom program provodi DNA virus koji se pohranjuje na njemu, ali još uvijek ima vidljive značajke “pristojnih” epitelnih stanica. To omogućava da zaražena i već metaplasirana stanica pobjegne od oštrog oka antitumorskih mehanizama imunološkog sustava.

Kao na vašem vlastitom teritoriju

Kada govorimo o sluznici maternice, skvamozna metaplazija čest je simptom koji se nalazi u širokom rasponu morfoloških vrsta adenokarcinoma endometrija. (Usput, prisutnost ove metaplazije zbog velike diferencijacije tkiva povezanih s povoljnom prognozom 8.9.) Znanstvenici ozbiljno razmišljaju o ulozi virusa u karcinogenezi, koja je sada lezija endometrija11. Prema histološkoj strukturi, priroda ovih promjena podsjeća na epitel cerviksa inficiran HPV-om. Intrige nadopunjuju rezultate elektronske mikroskopije: Stanice svih uzoraka pokazuju specifične organelarne transformacije koje su tipične za humani papiloma virus. Doista, imunocitokemijska analiza epitelnih i žlijezdanih komponenti endokrinog adenokarcinoma potvrđuje prisutnost antigena HPV12,13.

Otvoreno je pitanje hoće li zaraziti endometrij – prije nego što se tumor pojavi (i to bi trebao biti još jedan sloj za preuzimanje uloge virusa u bolestima koje uzrokuju rak) ili kasnije (virus endocervix inficira epitelnu metaplaziju). Najvjerojatnije su oba mehanizma prikladna. No, izraz “metastazija pločaste stanice” pogodan je ne samo za adenokarcinom, već i za benigne promjene poput hiperplazije endometrija i kroničnog endometritisa 14:15. Istodobno, endometrij tvori žarišnu akumulaciju ravnih epitelijskih stanica, nazvanih epitelne stanice. Morula 8,9,14. Nisu tranzicijske ćelije, ali mogu se naći u adenokarcinomu 6, 14,16,17 i benignim endometrijskim procesima – hiperplazija, senilna transformacija, submukozni fibroidi, maternica i intrauterino kontracepcijsko sredstvo – oprez! – kronični endometritis9 Stoga ne čudi da u današnjoj znanstvenoj literaturi postoje dokazi o povezanosti između formiranja morula (simptom diferencijacije pločastih stanica endometrija) i infekcije HPV tkivom. Virus je “uključen” u 9,1-46% slučajeva 3,18 kroničnog endometritisa i hiperplazije endometrija, što ukazuje na uključenost HPV-a u njegovu patogenezu. Međutim, slučaj nije ograničen na benigne promjene, kao što je gore spomenuto.

Od HPV-a do kroničnog endometritisa

s obzirom na patogenezu benignih promjena endometrija, uključujući kronični endometritis, treba napomenuti da kronični endometritis posjeduje podatke o 201.119 potencijala za hiperplastično i rast tumora te ih stoga treba uključiti u kontekst profesionalnog razvoja. ne samo zbog plodnosti, već i za onkologe. Kad HPV upadne u epitelne stanice endometrija, virusni genom pokreće masivnu sintezu polutanata koji blokiraju prirodni stanični ciklus zaraženih epitelnih stanica7. Od toga, najveći je neoplastični potencijal genetski proizvod E6. Zbog kombiniranog djelovanja virusnih genskih produkata epitelnih stanica, vektor mijenja diferencijaciju tih stanica – nastaje s vjerojatnošću transformacije u morula tipična za neoplaziju. Dakle, rizik od rasta tumora u skladu s pojačanim patološkim proliferativnim procesima u nizu povećava se: kronični endometritis g jednostavna hiperplazija endometrija bez atipije g složena hiperplazija endometrija bez atipije, endometrijski polipi g složena hiperplazija endometrija s atipičnim karcinomom endometrija g. S obzirom na gore navedeno, zaključuje se da plodna stanična metaplazija može uzrokovati HPV, što dovodi do transformacije epitelnih stanica endometrija u karcinom u fazi lezije benigne – hiperplazije ili kroničnog endometritisa – opravdano.

Ako je potrebno, borite se protiv virusa

Stoga je kombinacija kroničnog endometritisa i HPV infekcije gotovo središte problema. Ovaj izuzetno neugodan duet, kojeg karakterizira povećan rizik od transformacije karcinoma endometrija, općenito zahtijeva korekciju terapijskih pristupa. Potreba za snažnim antivirusnim i imunomodulacijskim terapijama posebno je jasna. Imenovanje ovog alata će vjerojatno ne samo povećati učinkovitost liječenja kroničnog endometritisa, već će također pomoći u sprečavanju tumorskih procesa na tom mjestu. Uz to, antivirusni lijekovi mogu pravovremeno zaustaviti infekciju epitela drugih tkiva, osiguravajući sveobuhvatnu prevenciju zloćudnih tumora na razini cijelog organizma.

Do danas je identificiran najširi mogući raspon antivirusne aktivnosti za inozin pranobeks (“groprinosin”). Ovaj instrument dolazi iz obitelji induktora interferona, najvažnijeg tjelesnog antivirusnog agensa, kojeg proizvodi imunološki sustav za borbu protiv virusne agresije. Učinak lijeka može se pojednostaviti na tri mehanizma. Prvo interferon, sintetiziran pod utjecajem pranobex inozina? moduliraju proizvodnju citokina T-limfocitima (povećava proizvodnju interleukina-1 i -2 i smanjuje proizvodnju upalnih citokina – interleukin-4 i -10). Rezultirajući vektor je aktiviranje fagocitnih i citotoksičnih stanica (makrofaga i prirodnih stanica ubojica). Ti “pročišćivači” imunološkog sustava relativno brzo uklanjaju zaražene stanice. Drugi jednako važan dio antivirusne zaštite interferonom je blokiranje procesa sinteze proteina. Ne samo u zaraženim stanicama, već i u susjednim stanicama. Zaražena epitelna stanica, koja više nije sposobna stvarati i virusne i samodostatne bjelančevine, neizbježno umire. Susjedne stanice postaju imune na virus usporavanjem sinteze proteina – ne mogu ga probiti. Takva zaražena epitelna stanica okružuje imunološku barijeru zbog proizvodnje interferona. Inozin Pranobox jedan je od najjačih induktora interferona. Treći mehanizam je izravan inhibicijski učinak na reprodukciju virusne DNK (kao u slučaju virusnih papiloma) i RNA. Antivirusni spektar groprinozina: HPV, herpes simplex virus tipa I-IV, citomegalovirus, ospice i humani T-stanični limfom tipa III, poliovirus (polioterapija), virusi gripe A i B, humani enterocitni virus (ECNO ), Encefalomiokar kopitara i encefalitisa kopitara.

Sposobnost HPV-a da inficira stanice endometrija dokazana je činjenica. Virusna agresija se može klinički očitovati skvamoznom metafazom endometrija. Povezan je s kroničnim endometritisom i hiperplazijom, ali također može potaknuti prava maligna stanja u fazi ovih benignih promjena. Naravno, postoji veliki potencijal za znanstvena istraživanja, ali danas liječnik opće prakse ne bi trebao prelaziti ovu opasnu kombinaciju: HPV infekciju i kronični endometritis / hiperplazija endometrija. S obzirom na različite rizike koji su povezani s tim situacijama, borba protiv HPV-a mora započeti brzo i agresivno, jer sam virus zauzima sva svoja raspoloživa područja. Uključujući endometrij. Uostalom, najbolji način da se zaštitite je napad.

Leave a Reply