Suvremeni pristupi liječenju infekcije genitourinarnog trakta humanim papiloma virusima

U posljednjih nekoliko godina učestalost infekcija papiloma virusima kod ljudi povećala se u mnogim zemljama svijeta. Problem njegove dijagnoze i liječenja privlači pažnju liječnika različitih područja: dermatologa, ginekologa, urologa, onkologa, Pat.

U posljednjih nekoliko godina učestalost infekcija papiloma virusima kod ljudi povećala se u mnogim zemljama svijeta. Problem njegove dijagnoze i liječenja privlači pažnju liječnika različitih područja: dermatologa, ginekologa, urologa, onkologa, patologa, imunologa, virologa. To je zbog teške infekcije i tendencije povećanja učestalosti bolesti, kao i sposobnosti određenih vrsta humanog papiloma virusa (HPV) da aktiviraju maligne procese. Potonje se uglavnom odnosi na genitalne manifestacije infekcije humanim papiloma virusima.

Ljudski papiloma virus (HPV) je epiteliotropni i javlja se u koži, usnoj sluznici, konjunktivi, jednjaku, bronhiji i rektumu.

U literaturi je utvrđeno da se uvođenje HPV infekcije događa na razini nezrelih epitelnih stanica kože i sluznice (bazalni sloj). Ovaj implantat uzrokuje staničnu proliferaciju, ali bez proizvodnje virusnih čestica, jer proliferativne epitelne stanice ne mogu podržati virusni životni ciklus. Potpuna replikacija HPV-a događa se samo u visoko specijaliziranim stanicama stratificiranog skvamoznog epitela: granuliranim, spinalnim i površinskim epitelnim stanicama cerviksa. Trenutno je opisano oko 100 vrsta virusnih papiloma. Treba navesti njihovu specifičnost u tkivima i vrstama. Različite vrste HPV-a povezane su s različitim vrstama lezija. Utvrđeno je da su neke vrste HPV-a povezane s urogenitalnom regijom. Postoje verzije:

  • mali rizik od nastanka raka;
  • umjereni rizik od raka;
  • Rak visokog rizika.

Struktura genoma virusa

Papilomavirusi pripadaju obitelji Papovaviren (Papovaviridae) inficiranje goveda, ptica i ljudi te zarazu stanica kože i ravnog epitela. Papiloma virus je jedna od najraznolikijih skupina virusa čiji je stupanj diferencijacije stupanj genetske povezanosti virusa podacima molekularne hibridizacije: 10 do 85%. Promjer čestica virusa je 55 nm. Virus nema vanjsko pakiranje. Virusni kapsid sastoji se od 72 kapsomera. Detaljna analiza molekule HPV DNA bila je moguća nakon razvoja probavnih tehnika za endokuleznu DNK i analize tih fragmenata gel elektroforezom.

Ispitni lijek, obojeni Papanicolausom, definirali smo specifičan kompleks svojstava koja su karakteristična za jezgro i citoplazmu epitelnih stanica (atipija koilocitnih stanica) zbog citopatskog učinka papiloma virusa.

Specifična stanica za infekciju koilocitom su epitelne stanice oksifiltrirana s jasnim granicama i jasno izraženom perinuklearnom brzinom i brojem vakuola u citoplazmi.

Izraz “koilocitna displazija” uveo je H. S. Stegner 1981. Vjeruje se da su ove promjene rezultat virusne replikacije, što uzrokuje poremećaj staničnog metabolizma, što dovodi do njihove djelomične nekroze u stanicama sličnim blisterima.

Citološkim pregledom izbijanja HPV infekcija otkriveno je da se stanični materijal sastoji uglavnom od nuklearnih ili ortocerotskih stanica. otprilike 20% po masi Sadrži žitarice. “Parakeratotske stanice”.

Ne smijemo zaboraviti da je samo morfologija nedovoljna za otkrivanje HPV-a. U tom je kontekstu prikladno koristiti metodu lančane reakcije polimeraze (PCR), hibridizaciju in situ. U literaturi je sve više izvještaja o određivanju urinarnih HPV infekcija PCR-om kao alternativnoj metodi za ispitivanje obrazaca grlića maternice. Pored toga koristi se ugniježđeni PCR u epruveti i obično nukleotidna hibridizacija.

PCR metoda se koristi kod asimptomatskih ili asimptomatskih oblika bolesti uzrokovanih HPV infekcijom.

Imunokemijskim metodama HPV antigeni mogu se otkriti u genitalnim bradavicama u 71,4% slučajeva, hibridizacijom u 96,5% i PCR-om u 10% slučajeva.

Učinkovitost hibridizacije DNA ne prelazi učinkovitost histoloških studija, ali omogućuje otkrivanje bolesnika s visokim stupnjem infekcije.

Klinika HPV

Kliničke manifestacije genitalne HPV infekcije vrlo su različite. Trenutno se dijele na genitalne bradavice, papilarni kondilom (s izrazito egzofitskim rastom) i ravni i invertirani (intraepitelni) s endofitskim rastom. Druga mogućnost, koja se također naziva “subklinička HPV infekcija”, najteža je dijagnoza jer epitel ne pokazuje jasne mikroskopske promjene. U ovom su slučaju potrebne posebne tehnike probira kako bi se utvrdile jasne granice lezije.

Posebna varijanta genitalnih bradavica je Bovenoidna papuloza i divovski bradati Bushke Levenshtein. Genitalne bradavice (OC) su fibroepitelne lezije na površini kože i sluznice s tankom nogom ili širokom bazom u obliku jednog čvora ili višestrukih epitelijskih procesa koji nalikuju izgledu pijetla ili karfiola. Dijagnoza velikih bradavica ne uzrokuje probleme. Genitalne bradavice obično su prisutne na mjestima maceracije: usne, vagina, grlić maternice, uretre, rektum, koža. Kod muškaraca OK se nalaze na području kože, na glavi penisa, u perinatalnom području i rjeđe na endoureside. Period inkubacije varira između jednog i 12 mjeseci (prosječno 3 do 6 mjeseci).

Istraživanja posljednjih desetljeća pokazala su da 85% bolesnika s tipičnom OK vulvom i perineumom ima dodatne žarišta HPV infekcije u vagini ili grliću maternice, a gotovo četvrtini njih dijagnosticirana je intraepitelna neoplazija HPV-a Povezan je cerviks (CVV) raznih vrsta. Ozbiljnost. Jedan od kliničkih tipova poremećaja uzrokovanih infekcijom HPV-om su papule bikova povezanih s IF 16, koje se ponekad pigmentiraju na koži i sluznici oba spola i često nalikuju konvencionalnim bradavicama ili seboroičnoj keratozi. Za razliku od Bowenove bolesti, buenoidne papule spontano su benigne i mirne, iako ponekad mogu biti zloćudne. Asimptomatski tok.

Neki autori u ovu skupinu bolesti uključuju vervriciformnu epidermodisplaziju Lewandowski-Lutz. Ova bolest nastaje zbog lokalnih i genetskih poremećaja povezanih s kroničnom HPV infekcijom.

J. M. Handley i W. J. Dinsmore (1994) predložili su klasificiranje kliničkih oblika HPV-a i srodnih bolesti na temelju književnih podataka i vlastitih istraživanja (Tablica 1).

U većini slučajeva oblici HPV infekcije kombiniraju se s drugim spolnim bolestima. Prema Bernardu K. i Mugi K. (1996.), nastali oblici HPV infekcije obično proizlaze iz brojnih čimbenika:

  • socijalna;
  • zarazne spolno prenosive bolesti (spolno prenosive bolesti);
  • u vezi s promjenama imunološkog statusa.

Najvažnije je da su učinci infekcije genitourinarnog trakta povezani s HPV-om: urogenitalna klamidija, mikoplazmoza, citomegalovirusne infekcije i herpes, disbiotska situacija. Njihov učinak na tijek infekcija HPV-om uzrokuje kronizacijo proces, pojavu stabilnih, obično nespecifičnih upalnih promjena u genitourinarnom području i značajne poteškoće u provođenju terapijskih mjera.

Važnost istodobne infekcije u liječenju kondilomatoze objašnjava slijedećim okolnostima.

  • Prisutnost spolno prenosivih bolesti povezanih s HPV infekcijom trostruko povećava vrijeme liječenja HPV infekcija.
  • U većini slučajeva relapsi su povezani s gore navedenim uzrokom.
  • Epitelizacija cervikalne erozije nakon uništavanja bradavice može se postići samo ako se spolno prenosiva bolest i bakterijska vaginoza ispituju unaprijed istovremeno.

O mogućnosti povezanosti raka vrata maternice i spolno prenosivih bolesti raspravlja se dugi niz godina. U skupini žena koje pate od invazivnog karcinoma grlića maternice (CC) veća je učestalost otkrivanja nespecifične mikroflore, uključujući antitrichomonas i vrtne infekcije. Primjeri ovog učinka raspravljaju se u vezi s Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, virusom herpes simpleksa tipa 2, citomegalovirusom, virusom humanog papiloma virusa. Epidemiološke studije uvjerljivo su pokazale da su HPV virusi genitalija nesporni faktor rizika za prekancerozne lezije i rak grlića maternice.

Principi liječenja HPV infekcija

Budući da antivirusni i cjepivi specifični za HPV još nisu dostupni, virus nije moguće u potpunosti ukloniti iz tijela. Uloga terapije je uklanjanje kliničkih i subkliničkih oblika HPV infekcije.

Danas u arsenalu liječnika mnoge metode za uklanjanje anogenitalnih bradavica. Njihova djelotvornost kreće se od 30 do 90%, ali nijedna od ovih metoda nije panaceja jer je stopa recidiva relativno visoka za sve tretmane. Liječenje mora biti strogo individualno: u svakom slučaju, treba odabrati optimalno rješenje, ponekad uzimajući u obzir želje pacijenta. Problem relapsa ne ovisi o izboru terapije. Ponavljanje anogenitalnih bradavica obično nije povezano s obnovljenom infekcijom seksualnog partnera, već s reaktivacijom infekcije. Postoje tri načina za razvijanje događaja bez liječenja:

  • Bradavice se mogu riješiti sami;
  • ostati nepromijenjena;
  • pomaknuti naprijed.

U ovom slučaju uvijek treba razmotriti mogućnost virusa bez kliničkih manifestacija.

Odabirom optimalne metode za svaki pojedinačni slučaj možemo odabrati četiri glavne značajke:

  • Učinkovitost u ovoj patologiji;
  • stopa relapsa nakon liječenja;
  • Tolerancija (minimalne nuspojave);
  • Jednostavnost postupaka.

Uz uklanjanje anogenitalnih bradavica, treba uzeti u obzir i sljedeće važne zadatke:

1. Identificirati i liječiti druge spolno prenosive bolesti u bolesnika s anogenitalnim bradavicama (i njihovim seksualnim partnerima).

2. Ispitati sve žene obrisane u anogenitalnom području na cervikalnu intraepitelnu neoplaziju (CVV) citologijom i kolposkopijom.

3. Podržati kontinuirano nadgledanje epidemije CVH-a u ranoj fazi kako bi se otkrio rani napredak ili razvoj mikroinvazivnog karcinoma.

4. Aktivno liječenje anogenitalnih bradavica, rane neoplazije, progresivne bolesti, kasne neoplazije i karcinoma pločastih stanica.

5. Upozorite pacijente da koriste kondome i smanje adolescenciju kako bi se spriječila infekcija (i ponovna infekcija) HPV-om i drugim STB infekcijama.

Zapravo, liječenje anogenitalnih HPV lezija usmjereno je ili na uništavanje papilarnih lezija jednom ili drugom metodom ili na promicanje antivirusnog imunološkog odgovora ili kombinaciju ovih pristupa.

Destruktivne metode

Fizički destruktivne metode

Hirurška ekscizija. Trenutno se rijetko i uglavnom koristi za liječenje malignih novotvorina kad je potrebna ozbiljna ekscizija. Ova metoda može zahtijevati hospitalizaciju jer može doći do vrlo teškog i dugog postoperativnog razdoblja tijekom krvarenja iz vrata, a potreban je poseban tretman.

Elektrokirurške metode. Tu se ubrajaju elektrokoagulacija, elektroakustika, fulgacija, elektrokirurško uklanjanje (elektroskalna skala) pomoću elektrokauterija. Ne tako davno počeli su koristiti plazmu u medicini. Naši istraživači razvili su originalni plazma koagulans (plazme kože) EKH-1, koji ne sadrži strane analoge. Mjerenja plazme temperature pokazala su da mogu doseći 2000-2500 ° C. Stoga visoke temperature omogućuju beskontaktni rad, što znatno skraćuje vrijeme rada i na taj način smanjuje nekrozu. Štoviše, u većini slučajeva takav učinak ne prelazi prag boli. Taj temperaturni režim omogućuje gotovo potpuno izgaranje tumora.

Prednosti ove metode:

  • pristupačnost;
  • niski troškovi;
  • dovoljno visoka učinkovitost;
  • Mogućnost korištenja u ambulanti;
  • Smanjeni rizik od krvarenja.
  • potrebu za ublažavanjem boli
  • U ovoj se metodi HPV-infektivna DNA oslobađa zajedno s rezultirajućim dimom i moraju se stvoriti odgovarajući radni uvjeti – vakumsko vađenje dima, uporaba zaštitnih maski.

rezanja laserom. Vrlo učinkovita i sigurna metoda je uklanjanje laserskih bradavica. U praksi se koriste neodimijevi i CO laseri. Kada koristite CO laser, okolna tkiva su manje oštećena, a neodimijev laser nudi najbolji hemostatski učinak. Studije su pokazale da lasersko zračenje ne samo da fizički uklanja leziju, već ima i toksični učinak na HPV. Za postupke je potrebno dobro obučeno osoblje. Kada se koristi laser, potrebna je anestezija – često je potrebna lokalna ili lokalna anestezija kako bi se olakšala ambulantna operacija. Lasersko rezanje i kirurške metode su približno jednako učinkovite. Laserska terapija može se uspješno koristiti za liječenje konvencionalnih bradavica otpornih na druge terapijske bradavice. To vam omogućuje da zaustavite relaps kod oko 40% pacijenata. Istraživanja su pokazala da takav neučinkovit rezultat proizlazi iz činjenice da CO laser ne uklanja genom u lezijama koje su rezistentne na liječenje (u PCR metodi 26% bolesnika prolazi terapiju molekularnom biologijom).

Upotreba CO lasera metoda je izbora za liječenje CVV-om. Upotrijebite lasersku kranijalnu instalaciju. Recidivi se javljaju u 2% bolesnika. Nježna metoda laserske terapije je isparavanje, što ne uzrokuje gotovo nikakve komplikacije. Lasersko isparavanje uspješno se koristi u liječenju niskih stopa CVN-a. Relapsi se javljaju kod 4% bolesnika.

Laserska terapija uspješno se koristi za liječenje genitalnog razvoja trudnica. Postoje izvješća o liječenju trudnica u 28. do 35. tjednu trudnoće. Većina pacijenata izliječena je nakon prve sesije. Nije bilo komplikacija pri rođenju ili novorođenčetu.

Nuspojave uključuju čireve, krvarenje, sekundarne infekcije i ožiljke. Kao i kod elektrokirurških metoda, HPV DNA uklanja se iz dima, zahtijevajući sigurnosne mjere.

Laserske terapije se često ne koriste zbog visokih troškova opreme i potrebe za obukom iskusnog osoblja.

Krioterapija. Relativno učinkovita i sigurna metoda koja koristi tekući dušik, dušikove okside i ugljični dioksid kao rashladno sredstvo. U ovom slučaju, intracelularna i izvanstanične tekućine brzo se smrzavaju, što rezultira lizijom i staničnom smrti nakon odmrzavanja. Krioterapija obično ne zahtijeva anesteziju, iako se lokalni anestetici mogu koristiti po potrebi. Krioterapija se može koristiti za liječenje malih bradavica s različitih mjesta. Ako postoji nekoliko bradavica, moraju se ukloniti u nekoliko koraka. Ova metoda ima sljedeće nuspojave: lokalno crvenilo, oticanje, kasnije mjehurići i čirevi. Kako bi se smanjilo oštećenje okolnog tkiva, površina bradavica obrađuje se KY gelom koji nakon zamrzavanja omogućuje oprezno podizanje i uklanjanje lezije iz bazalnog epitela.

Ova metoda može se koristiti u ginekološkoj praksi.

Čini se da je kombinacija plazemske deformacije i koagulacije vrlo obećavajuća kako bi se izbjegli nedostaci gore opisanih metoda.

Kemijski destruktivne metode. U ovu skupinu proizvoda spadaju otopine kiselina, baza i soli. Tu spadaju feresol, vodikov peroksid, akril i Hingaminlösungen, proizvodi žive i arsena, bizmut, salicilna kiselina i mliječna kiselina, octena kiselina i dušična kiselina, sok thuja i gutanje. Svi su ti alati dostupni, ali imaju niske, nepredvidive performanse i brojne nuspojave.

Izoprinozin treba koristiti u kombinaciji s lokalnim metodama destruktivne terapije.

Učinkovitost kombiniranog PI tretmana je između 38 i 96% zahvaljujući literaturi.

Kombinirane metode liječenja. Predložene su različite tehnike temeljene na primjeni imunoloških lijekova u kombinaciji s laserskim, elektrokirurškim i krioprodukcijskim efektima za liječenje manifestacija HPV infekcije.

Kombinirana uporaba gore spomenutih metoda može smanjiti broj relapsa i na taj način povećati učinkovitost liječenja.

Dobri rezultati postignuti su kombiniranom metodom liječenja kondomom, uključujući uništavanje krio-strukturiranih izbijanja (temperatura izloženosti od -160 do -180 ° C, izloženost 40-120 s, udvostručena) u kombinaciji sa stimulacijom imunološkog sustava. Za promicanje lokalnog imuniteta, područje lezije tretirano je interferonskom (IF) emulzijom, a kako bi se potaknuo imunološki sustav cijelog tijela, Kemantan je propisan 0,2 g tri puta dnevno tijekom 10 dana.

Moguća kombinacija različitih destruktivnih metoda. Kad se HPV infekcije pojave na koži i sluznici, one nastaju pre-kriosporije u roku od 10 do 30 sekundi, što jasno identificira granice lezije zbog karakteristične papilarne površine lezija koje su je krvarile. Nakon toga, zahvaćeno područje (pomoću uređaja s plazmom) izloženo je plazmi.

Mnogi su istraživači otkrili da je najbolji način liječenja anogenitalnih bradavica kirurškim uklanjanjem svih vidljivih lezija i lokalnom primjenom IF. U nekim se slučajevima preporučuje kirurško uklanjanje velikih bradavica u općoj i lokalnoj primjeni IF-a.

Terapeutski učinak IF se ne daje ako bolest traje više od godinu dana, već i kod imunodeficijencije.

Trenutno nema puno alata koji bi se mogli koristiti nakon destruktivnih metoda. Konkretno, formulacija imprana za lokalnu primjenu na području lezije pojavila se nakon destruktivnih izlaganja.

Specifična antivirusna terapija

Trenutno ne postoje lijekovi koji posebno ciljaju HPV. Poznati lijekovi koji inhibiraju reprodukciju virusa herpes simpleksa (papilor, ganciklovir) pokazali su se neučinkovitima u liječenju anogenitalne HPV infekcije.

Teoretski, cijepljenje je idealna metoda za liječenje i sprječavanje anogenitalnih bradavica.

Postoje izvješća o učinkovitoj upotrebi induktora IF-a. Zanimljivo je napomenuti da je upotreba derivata niske molekulske mase imikvinaminamina, imikvimoda, koji je induktor citokina, posebno L-IF, od posebnog interesa. Koristi se tri puta tjedno ili noću kao 5% krema dok osip potpuno ne nestane (ali ne duže od 4 mjeseca). Potpuni nestanak kondiloma uočen je u 13-56% slučajeva. Lokalne nuspojave bile su češće u svakodnevnoj uporabi: crvenilo, oticanje, erozija. Krema je posebno dizajnirana za liječenje subkliničke infekcije HPV-om. Može se koristiti virazol.

Učinak monoterapije intelektualnim vlasništvom još nije poznat i nije baš velik, pa treba razmotriti visoku cijenu takvog liječenja. U tom pogledu ova metoda nije široko rasprostranjena u praksi.

Isoprinosine. Posljednjih godina imunologi privlače pažnju novog imunomodulatora, izoprinozina, koji je kompleks inozina i soli N, N-dimetilamin-2-propanol i P-acetamidobenzojeve kiseline. Lijek se može primijeniti u obliku tableta ili otopina za parenteralnu injekciju. Čini se da je aktivni sastojak ovog kompleksa inozin, aminoalkoholna sol potiče njegov prodor kroz membranu limfocita i drugih stanica.

Izoprinozin ima snažne i široke imunomodulacijske učinke. Mnogi podaci i opsežna literatura govore da in vitro proizvod značajno povećava proliferaciju T stanica uzrokovanih mitogenim ili specifičnim antigenima kao i diferencijaciju pre-T stanica u zrelim T stanicama od pojave odgovarajućih antigena na njihovoj površini. PI također potiče mitogenu proliferaciju B-stanica. Dokazano je stimulativno djelovanje izoprinolina na aktivnost prirodnih stanica ubojica (NK stanica) kod zdravih ljudi i funkcionalnost citotoksičnih T limfocita. Lijek poboljšava omjer CD4 + / CD8 +; povećava proizvodnju IL-2 T stanica; ubrzava sazrijevanje i širenje T stanica; aktivira sintezu IL-1 makrofazima. PI ima antivirusni učinak i sprječava uporabu ribosomalne RNA za reprodukciju virusa. Treba napomenuti da je upotreba izoprinolina s drugim imunomodulatorima značajno povećala antivirusnu aktivnost ovih imunomodulatora.

Ovisno o veličini bradavica, njihovom položaju i stupnju zloćudnosti, različiti modaliteti liječenja primjenjuju se izoprinol.

Shema 1: Liječenje malih višetočkastih šipki s malom malignošću.

Lijek je dan u Tablici 2 tri puta dnevno tijekom 14 do 28 dana.

Shema 2: Liječenje više bradavica s jednim velikim bradavicama ili ravnim vratnim živcima.

Od kemijskih proizvoda koji se koriste u Sloveniji i inozemstvu, a koji imaju razorni učinak, mogu se odvojiti TCA i dušična kiselina kao i kombinirani pripravak kiselina-sooderma.

THU i dušična kiselina. TCA se koristi u koncentraciji od 80-90% i uzrokuje lokalnu koagulacijsku nekrozu. Sličan učinak ima i otopina dušične kiseline. Obje metode se danas široko koriste zbog niskih troškova i dostupnosti. Kiseline su učinkovite u liječenju vulvarnih kondoma, kože, koronarnog sulkusa i glansa, posebno kada je primjena PF-a i PFG-a kontraindicirana. Kautering se izvodi jednom tjedno u trajanju od 5 do 6 tjedana. Učinkovitost upotrebe TCA i dušične kiseline je oko 70-80%. U nekim se slučajevima može pojaviti lokalna reakcija u obliku ispiranja i ulceracija.

Solkoderm. Solcoderm je vodena otopina čiji aktivni sastojci su proizvodi reakcija organskih kiselina (octene kiseline, oksalne kiseline i mliječne kiseline) i iona metala s nitratima

Kiselina. Otopina sadrži 0,02 mg / ml nitrita.

Ispod su značajke i funkcionalnosti Solcoderme koje ga razlikuju od drugih lijekova iz ove klase koji se koriste u destruktivnim metodama:

  • Izaziva lokalnu primjenu Solkoderma trenutnu fiksaciju tvari na koju se odnosi cijeli život;
  • Učinak proizvoda strogo je ograničen na mjesto uporabe.
  • neposredni učinak je promjena boje područja za obradu;
  • devitalizirano tkivo se suši i potamni (učinak mumificiranja);
  • “Mumificirana” tkanina sama odbacuje;
  • Proces ozdravljenja je kratak, a komplikacije (sekundarna infekcija ili ožiljci) su rijetke.

Opće značajke liječenja Solkodermom:

  • lijek ima strogo lokalizirane lokalne učinke na zahvaćeno tkivo na koje se odnosi, okolno tkivo nije oštećeno;
  • Metoda je pogodna za liječenje različitih neoplazmi na koži.
  • bezbolno liječenje;
  • brzo zacjeljivanje, bez komplikacija;
  • Liječenje se provodi ambulantno i ne zahtijeva posebnu opremu.
  • odsustvo bilo kakvih ograničenja za pacijenta.

Indikacije za uporabu Solucoderme: jednostavne bradavice, plantarne bradavice, anogenitalne bradavice (genitalne bradavice), seborejska keratoza, aktinokeratoza, epitel bazalnih stanica (bazocelularni karcinom).

Solkoderm se vrlo lako rukuje i vrlo je učinkovit u liječenju kondoma bilo gdje. U većini slučajeva jedna je aplikacija dovoljna.

citostatika

Podofilin (PF). Pofilin – smola iz biljaka P. pelatum i P. emodi, u Sjevernoj Americi i na Himalaji. Za liječenje bradavica u anogenitalnom području koristi se 10-25% otopina PF-a u etanolnoj ili benzinskoj tinkturi. Veže se na mikrotubularni instrument stanice i inhibira mitozu i transport nukleinskih kiselina, što dovodi do inhibicije sinteze DNA i stanične diobe.

Primjena PF-a je jednostavna, jeftina i relativno sigurna metoda liječenja koju pacijenti mogu koristiti klinički i neovisno. Proizvod se koristi jednom ili dva puta tjedno najviše 5 tjedana u količini ne većoj od 0,5 ml po postupku. Pacijent mora osigurati da voda ne uđe na mjesto liječenja u roku od 4 do 6 sati nakon postupka. PF se ne preporučuje za vaginalne, cervikalne i intraepitelne bradavice. Prema nekim autorima, stopa recidiva je između 0 i 67%.

Oko 10-15% pacijenata razvije lokalne nuspojave u obliku spazmodičnog kontaktnog dermatitisa. Osobito ozbiljne komplikacije u obliku višestrukih čira javljaju se kod nepravilne samostalne primjene. Pacijenti mogu osjetiti različite nuspojave, uključujući mučninu, povraćanje, bol u trbuhu, proljev, bubrege, miokard, jetru, CNS i koštanu srž što je posljedica dugotrajne ili pogrešne upotrebe PF-a.

Primjena PF je kontraindicirana tijekom trudnoće zbog teratogenih učinaka na fetus i smrti fetusa.

Mnogi znanstvenici smatraju da je PF slabo proučavan i sirovo pročišćen biljni ekstrakt, pa se preporučuje upotreba samo visoko pročišćenih podofillotoksina. Samo-primjena lijeka od pacijenata je nepoželjna zbog gore spomenutih komplikacija.

Podofilotoksin (PPT) (kondilin). PFT je najterapeutskija frakcija PF-a. Dostupno u 0,25, 0,3 i 0,5% otopinama i u 0,15, 0,3 i 0,5% kreme.

Obično se propisuje dva puta dnevno, tri dana u tjednu 4-5 tjedana.

Unatoč činjenici da je CFT bolje pročišćen u odnosu na PF, zabilježeno je da CFT ima visoku učestalost nuspojava, posebno 0,5% vodenu otopinu. Kao rezultat primjene PPT-a, najčešće uočene nuspojave su lokalne upalne reakcije (eritem, peckanje, bol, svrbež, plač i erozije u području primjene). Iako u literaturi nisu zabilježene sustavne nuspojave, preporučuje se uporaba PPT-a ograničiti na dozu od 0,2 ml po postupku.

Nedostaci CFT-a su visoki troškovi i dugo vrijeme liječenja.

5-fluorouracil (5-FU). 5-fluororouracil (5-FU) je antagonist pirimidina i može ometati sintezu stanične i virusne DNK. Za liječenje bradavica, anogenitalno područje propisano je u obliku 5% kreme. Za liječenje intravaginalnih bradavica lijek treba propisati jednom tjedno jedan tjedan ili jednom tjedno 10 tjedana. Prema različitim znanstvenicima, učinkovitost lijekova je 85-90%. Korištenje 5-FU može uzrokovati vlažnu eroziju sluznice vagine dok se ne razvije teški kontaktni dermatitis. Za liječenje bradavica s kraja uretre krema se ubrizgava odmah nakon mokrenja preko noći tijekom 3 do 8 dana. Potpuno zacjeljivanje bradavica opaženo je kod 90 do 95% muškaraca. Tijekom liječenja, međutim, postoje mnoge nuspojave: stenoza i sužavanje uretre, disurija, čir. Ovaj lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće.

Imunološke metode

Interferon. Budući da humani papiloma virus postoji u stanicama epitela i primjena destruktivnih metoda ne osigurava recidiv, primjena interferonskih lijekova kao monoterapije ili u kombinaciji s drugim tretmanima obećava je u tom pogledu.

IP su endogeni citokini s antivirusnim, antiproliferativnim i imunomodulacijskim svojstvima. Postoje tri glavne klase IF-a: leukociti (L-IF), fibroblasti (F-IF) i T-limfociti (T-IF). IF se može primijeniti lokalno, intraokularno i sistemski (supkutano, intramuskularno ili intravenski). Pri primjeni IF-a u bolesnika s lezijama ustanovljeno je da se količina virusne DNA smanjila (prema PCR podacima), što je povezano s kliničkim poboljšanjem ili nestankom lezije.

Postoje dokazi o upotrebi u liječenju ljudskih leukocita-interferona-bradavica (CLI-bradavice). Intrafokalni (papiloma) u dozi od 100 000 do 500 000 IU korišten je za 3 do 6 postupaka u kombinaciji s interferonskom mazivom s aktivnošću od 40 IU po leziji. CLI se može davati sustavno i u liječenju konvencionalnih lezija u kombinaciji s destruktivnim metodama.

L-IF se može smatrati najučinkovitijim lijekom za različite metode, režime i doze. U sustavnoj primjeni L-IF-a, 11 do 100% bolesnika primijetilo je potpuni nestanak bradavica. Učinkovitost F-IF bila je 45-82%. Učinkovitost T-IF-a prijavljena u nekoliko studija mnogo je niža od one L-IF i F-IF i iznosi između 7 i 57%.

Ne smijemo zaboraviti da nesustavna primjena različitih metoda liječenja rezultira visokim postotkom recidiva, ali razvoj nekih algoritama koji uzimaju u obzir spol, lokaciju i broj ozljeda pacijenta mogu značajno smanjiti broj recidiva.

Tablica 1. Anogenitalna HPV infekcija i HPV povezane bolesti

HPV infekcija

Klinički oblici (vidljivi golim okom ili nevidljivi, ali ako su prisutni simptomi):

  • Bradavice (genitalne bradavice, ravne bradavice, vulgarne bradavice)
  • simptomatska intraepitelna neoplazija u ranom stadijumu – koilocitoza, disceratoza u nedostatku displazije (ravne bradavice)

Subklinički oblici (nevidljivi i asimptomatski, vidljivi samo kod kolposkopije i / ili citološkog ili histološkog pregleda)

  • rana asimptomatska intraepitelna neoplazija (VN) – koilocitoza, disceratoza bez displazije (ravne bradavice)

Latentni oblici (bez dokaza morfoloških ili histoloških promjena u otkrivanju HPV DNA)

Leave a Reply